Geboren in Borna. Er ist am Deutschen Theater seit 1985 engagiert, davor am Kleist-Theater Frankfurt/Oder. Er spielte u.a. in ‚Die Fliegen‘ von Jean-Paul Sartre, in ‚Fette Männer im Rock‘ von Nicky Silver, Regie Thomas Ostermeier, ‚Die Gerechten‘ von Camus, Regie Armin Petras, in Hauptmanns ‚Vor Sonnenaufgang‘ und in ‚Jubiläum‘ von George Tabori. Darüber hinaus arbeitet er immer wieder mit Frank Castorf zusammen. Seit 2001 tritt Michael Schweighöfer u.a. mit seinem Soloabend ‚Petit Albert‘ auf. Für die Uraufführung von Oliver Bukowskis ‚Stand by‘ führte er im Werkraum Regie. Nach seiner Inszenierung des Kurt Schwitter-Abends ‚Auguste Bolte‘ inszenierte er 2008 ‚Corpus Delicti‘ von Juli Zeh in der Box des Deutschen Theaters. Zuletzt war er u.a. als Polonius in ‚Hamlet‘, Regie Andreas Kriegenburg, zu sehen sowie in ‚Die Nibelungen‘, inszeniert von Michael Thalheimer.